Genetické variácie v OPRD1 géne a odpoveď na liečbu závislosti od opioidov
Farmakologická liečba závislosti od opioidov, bohužiaľ, nie je vždy úspešná. Odpoveď sa súčasná veda snaží hľadať aj pomocou metód genetickej diagnostiky.
V súčasnosti sú v liečbe závislosti od opioidov bežne používané dve látky, buprenorfín a metadón. Aj napriek ich preukázateľnej účinnosti sa odpoveď na liečbu líši v závislosti od konkrétneho jedinca. Do popredia záujmu sa tak stále viac dostávajú genetické faktory, ktoré by dané rozdiely mohli aspoň čiastočne vysvetliť.
Recentná práca analyzovala farmakogenetické asociácie šiestich polymorfizmov v OPRD1, géne kódujúcom δ-opioidný receptor, s výsledkom substitučnej liečby buprenorfínom v kombinácii s naloxonom (Suboxone) alebo metadónom. Do otvorenej klinickej štúdie v trvaní 24 týždňov bolo zaradených celkovo 582 pacientov zo Spojených štátov a Európy závislých od opioidov. Výsledok substitučnej liečby bol hodnotený pomocou počtu vynechaných alebo pozitívnych testov na prítomnosť opioidov v moči počas liečebnej periódy.
V celkovom súbore nebol žiadny jednonukleotidový polymorfizmus (single-nucleotide polymorphism; SNP) v OPRD1 významne asociovaný s liečebným výstupom. Pri oddelenom testovaní pohlaví boli u žien nájdené 2 intrónové SNP (rs581111 a rs529520) predikujúce výsledok liečby buprenorfínom. Ženy s AA alebo AG genotypom v rs581111 dosahovali významne horšie výsledky než tie s GG genotypom (relatívne riziko [RR] = 1,67; 95 % konfidenčný interval [CI] 1,06 – 2,1; P = 0,03). A ženy s AA genotypom v rs529520 vykazovali horšie výsledky než pacientky s CC genotypom (RR = 2,15; 95 % CI 1,3 – 2,29; P = 0,006). U mužov neboli žiadne významné asociácie detegované.
Výsledky predkladanej práce naznačili, že rs581111 a rs52920 môžu byť užitočné pri zvažovaní liečebných možností u žien závislých od opioidov. No výsledky je ešte nutné potvrdiť na nezávislej vzorke.
(the)
Zdroj: Clarke T. K. al. Genetic variation in OPRD1 and the response to treatment for opioid dependence with buprenorphine in European-American females. Pharmacogenomics J – publikované online 15. októbra 2013; doi: 10.1038/tpj.2013.30